抗癌新方法:靶向化疗-光动力学治疗联合平台用于增强癌症治疗效果

发布时间:2017-05-03 文 / 发布人: 图 / 发布人:
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        化疗-光动力学治疗联合疗法由于其优异的特性,如降低化疗药物的副作用和提高各类癌症的治疗效果等,在癌症治疗领域受到了人们广泛的关注。我所核医学应用研究室团队利用巯基-烯烃加成反应和席夫碱反应,分别将肿瘤靶向短肽(RGD)和疏水性化疗药物阿霉素(doxorubicin, DOX)与聚乙二醇(PEG)两端键合,制备得到具有酸敏感的靶向纳米粒前药(RGD-PEG-DOXNPs)。随后,通过疏水作用将光敏剂二氢卟吩e6(Ce6)包裹在RGD-PEG-DOX的核中,便可得到一种简单且高效的化疗-光动力学治疗联合系统(RGD-PEG-DOX/Ce6 NPs)。该联合治疗平台不但对于化疗药物和光敏剂具有很高的负载能力,而且能够在肿瘤细胞的酸性微环境下将它们同时释放,从而实现对肿瘤化疗和光动力学治疗的同步性。

        与游离的DOX和Ce6相比,RGD-PEG-DOX/Ce6 NPs能够显著增强细胞对于DOX和Ce6的摄取能力,因而可以大大提高在激光照射下肿瘤细胞内产生活性氧簇(ROS)的含量和对肿瘤细胞的毒性。体内实验结果表明,该RGD-PEG-DOX/Ce6 NPs与游离的DOX、Ce6和没有RGD修饰的纳米粒前药相比,展现出更加优异的肿瘤靶向性和肿瘤蓄积能力,因此在激光照射下显著增强了体内的抗肿瘤效果。另外,根据组织病理学结果可知,通过纳米粒包裹和递送DOX,能够彻底清除DOX诱导的心肌毒性,从而大大减小了其副作用。因此,该化疗-光动力学治疗联合治疗平台用于增强癌症治疗效果具有很好的潜在应用前景。
        相关成果发表在杂志ACS Appl Mater Interfaces (DOI: 10.1021/acsami.7b00927)上,该论文第一作者为张玉民助理研究员和黄帆助理研究员,通讯作者为刘金剑副研究员和褚丽萍副主任技师。