调节SirT1/NF-κB/Smac信号通路可影响肺癌细胞系凋亡和放射敏感性
肺癌是目前世界上发病率和死亡率增长最快，对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一。放射治疗是肺癌手术前后及晚期肺癌治疗的常用手段，但伴随而来的放射敏感性降低至今没有有效的解决方案，因此迫切需要研究阐明肺癌放射耐受机制。
最近，我所辐射损伤效应室研究团队通过实验发现放射敏感性不同的肺癌细胞系A549和H460中SirT1的表达量也存在明显不同，且SirT1表达量与放射敏感性负相关，siRNA敲降SirT1的肺癌细胞系对射线敏感，而白藜芦醇激活SirT1表达的细胞系对射线耐受。进一步研究表明SirT1对肺癌细胞系放射敏感性的影响与DNA损伤及细胞凋亡相关。在照射条件下SirT1表达量与凋亡相关蛋白NF-κB和Smac表达量，以及其下游的C-Caspase3，C-Caspase9以及C-PARP表达量负相关。该研究表明，SirT1可通过SirT1/NF-κB/Smac信号通路调节肺癌细胞系A549和H460的细胞凋亡和放射敏感性。该研究有望为肺癌临床放射治疗增敏药物的开发提供靶点。
相关研究成果以题目为“Regulation of apoptosis and radiation sensitization in lung cancer cells via the SirT1/NF-κB/Smac pathway”的研究论文于2018年7月发表于“Cellular Physiology and Biochemistry”(2018; 48: 304-316)。该论文第一作者为纪凯华助理研究员，通讯作者为徐畅副研究员和刘强研究员。
