线粒体靶向的二氢烟酰胺的设计、合成及作为辐射防护剂的研究
研究背景：
在电离辐射作用下，机体内的线粒体大分子和电子转移链（ETC）可能受到不同程度的损伤，电离辐射使线粒体处于氧化应激状态，造成线粒体功能损伤；而损伤的线粒体又不断地产生大量的活性超氧阴离子，造成级联损伤反应；辐射后活性氧的持续产生将触发细胞氧化应激和ROS介导的细胞核凋亡和自噬信号通路，对机体造成损害。因而，将电离辐射产生的活性氧进行清除能有效地维持线粒体的生理功能，缓解细胞氧化应激。而烟酰胺作为辅酶I和辅酶II的组成部分，是体内一种重要的内源性抗氧化剂。此项研究即是针对将二氢烟酰胺（Mito-N）作为辐射防护剂进行的相关研究。
研究进程：
研究中，团队设计并合成了一种新的线粒体靶向——二氢烟酰胺，其借助线粒体膜电位使药物靶向浓集于线粒体，清除ROS对线粒体造成的损伤。实验结果表明，Mito-N通过清除ROS，使受到辐射而损伤的细胞活力显著提高，减轻了辐射造成的DNA 双链断裂影响。小鼠整体实验结果也表明，对接受致死剂量 g 射线照射小鼠给予Mito-N治疗，能够明显提高小鼠的生存率，减轻辐射造成的造血系统损伤。实验结果表明，Mito-N对减轻电离辐射损伤影响具有一定效果，此种效果将在后续实验中进一步证实。
第一作者：张宇睿
通讯作者：徐文清
论文发表：Free Radical Biology and Medicine，2019，136：45–51
