白藜芦醇通过促进TyrRS乙酰化发挥辐射防护作用
研究背景:
白藜芦醇作为一种辐射防护剂,其发挥作用的具体的生物学机制尚不明确。有研究表明,白藜芦醇(Resveratrol)能够和酪氨酰tRNA合成酶(TyrRS)结合,使其脱离蛋白质翻译角色,将其引导到细胞核中发挥功能;而在氧化应激条件下,TyrRS会发生乙酰化修饰,转运至细胞核中,激活核转录因子E2F1,启动DNA修复。因此,本研究旨在探索白藜芦醇是否通过TyrRS信号通路发挥辐射防护作用。
研究进程:
本研究发现,低剂量白藜芦醇对293T细胞具有明显的辐射防护作用。白藜芦醇促进TyrRS发生乙酰化,增加其入核,减少辐射诱导的细胞凋亡和DNA损伤,提高同源重组修复效率;当TyrRS敲降或突变后,白藜芦醇的这种保护作用消失,说明白藜芦醇发挥辐射防护作用依赖于TyrRS;并且TyrRS乙酰化受到Sirt1的调节作用。但TyrRS入核之后的具体下游信号机制尚不明确,将在后续试验中进一步验证。
第一作者:高飘阳
通讯作者:刘强、杜利清
论文发表:The FASEB Journal , 2019 , Apr 2.