刘鉴峰团队开发了一种可激活Hippo通路的纳米药物用于肿瘤放化疗联合治疗
9月, 中国医学科学院放射医学研究所为第一单位在“In Situ Transformable Supramolecular Nanomedicine Targeted Activating Hippo Pathway for Triple-Negative Breast Cancer Growth and Metastasis Inhibition”的研究论文，该研究报道了一种新型的可选择性激活癌细胞内Hippo通路的纳米药物，用于抑制三阴性乳腺癌生长和转移。
Hippo信号通路是一种新兴的生长控制和肿瘤抑制途径，自被发现以来已成为生命医学领域的研究热点之一。已有研究表明，Hippo信号在多种癌细胞中功能失调，导致其主要效应蛋白YAP/TAZ异常高表达，从而促进肿瘤生长和转移。此外，失调的Hippo信号还可促使YAP/TAZ进入细胞核内与转录因子家族TEADs结合，诱导免疫抑制性相关因子的转录表达，从而协助肿瘤建立免疫抑制微环境，导致癌细胞对放疗、化疗以及免疫治疗等产生抵抗。因此，Hippo信号已成为非常有吸引力的癌症治疗靶点。然而，有效调控Hippo信号的纳米药物研究至今寥寥无几，亟需进行相应的开发探索。
为此，我们构建了可原位转化的超分子纳米药物，其能够有效上调Hippo通路上游MST1激酶的表达，促进主要效应蛋白YAP磷酸化失活，显著降低其在细胞核内的分布，实现对Hippo信号的有效激活。以三阴性乳腺癌（MDA-MB-231）为肿瘤模型，抑瘤实验结果表明，相较于PBS对照组和游离小分子药物组，目标纳米药物能够通过激活Hippo信号抑制YAP表达及下游靶基因转录表达，显著抑制三阴性乳腺癌的生长和肝脏转移。另外，由于YAP抑制导致肿瘤细胞对放疗更加敏感。在与放疗联合后，肿瘤生长抑制率显著提高，小鼠生存期显著延长，有效实现了放化疗协同治疗。该研究能够为抗癌药物靶向递送及肿瘤联合治疗提供新的策略。
该研究得到国家自然科学基金项目（(18JCJQJC47300)等资助。中国医学科学院放射医学研究所王志龙博士及杨翠红副研究员为论文共同一作，刘鉴峰研究员和任春华副研究员为论文共同通讯作者。
原文链接： https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.2c05263
任春华/图文
