李祎亮团队报道了一类乌苏烷型SENP1抑制剂及其放射增敏活性
10月European Journal of Medicinal Chemistry上发表题为<span style="font-family:"";"> “SUMO化蛋白酶SENP1）抑制剂，筛选发现了若干具有较高活性的候选化合物，并对该类化合物的构效关系和放射增敏活性进行了总结和评价。该研究明确了乌苏烷型五环三萜化合物的作用靶点，并首次将SUMO）化修饰是一种重要的动态可逆的翻译后修饰类型，其修饰的底物蛋白参与SUMO化修饰的主要酶之一，SENP1抑制剂可能克服肿瘤细胞的放射抵抗性，表现出增敏作用。
该团队以五环三萜类天然产物熊果酸为先导化合物，通过合理药物设计策略，设计并合成了SENP1抑制活性进行了初步筛选。其中活性最好的SENP1的0.51μ36号化合物的SENP1蛋白催化口袋底部，与Gly604残基形成氢键作用；E环上的亲水修饰基团位于溶剂区域，并与口袋外部的-π堆积作用，进一步提高了小分子SENP1抑制活性正相关。化合物SERSENP1抑制剂分子，并首次将
该研究得到中国医学科学院医学与健康科技创新工程（3332020057）；天津市科技计划项目（魏会强/图文
