ROS响应性和pH敏感的氨基硫醇双前药用于治疗放射性肠炎
随着核能在航空航天、军事、医疗等领域的广泛应用，人类受到的电离辐射(IR)暴露越来越多。同时，放疗作为主要的癌症治疗手段，杀伤肿瘤的同时产生明显的副作用，尤其表现为造血系统抑制和胃肠道功能障碍，严重可致患者死亡。因此，发展辐射防护药物已成为一个重要的医学目标。放射性防护化合物如氨基硫醇、多酚、生长因子等相关的研究已取得很大进展。氨磷汀是一种被美国食品和药物管理局(FDA)批准作为辐射保护剂使用的辐射保护剂，其分布半衰期也很短，为0.9分钟，有明显的副作用，如呕吐、恶心、低血压，因此不太可能完全成为一种放射性保护剂。因此，一种研究能够口服的辐射防护药具有重要的意义。
基于以上背景，近日中国医学科学院放射医学研究所徐文清、周晓靓研究组开发了一种能够口服的辐射防护药，并在小鼠模型上能够明显减轻放射性肠炎。通过硫酯键的水解实现防护药在肠道释放活性分子，产生游离硫醇；引入ROS响应基团缩硫酮键，在照射引起ROS爆发的情况下，发生级联反应，释放游离巯基进一步清除ROS。这种新型pH和ROS的双响应的前药，具有高生物相容性和高效的ROS清除能力，可作为一种有前途的口服辐射防护药物。该化合物在酸性环境中稳定存在，并在肠道中水解形成富含硫醇的活性分子；能明显清除细胞ROS，减少γ射线辐射引起的DNA损伤，口服可有效缓解急性辐射性肠损伤。
相关工作以“ROS-Responsive and pH-Sensitive Aminothiols Dual-Prodrug for Radiation Enteritis”为题发表在《Antioxidants》上。陈园方助理研究员为论文第一作者，徐文清研究员和周晓靓副研究员为论文的共同通讯作者。论文得到国家自然科学基金项目、中国医学科学院医学与健康科技创新工程项目、中央高校基本科研业务费专项资金的支持。
原文链接：https://doi.org/10.3390/antiox11112145
