开发肿瘤细胞凋亡逃逸的超分子拮抗剂用于肿瘤放疗增敏
2023年06月01日,中国医学科学院放射医学研究所为第一单位在Advanced Functional Materials杂志上发表了题为“In Situ Self-Assembly Supramolecular Antagonist Reinforces Radiotherapy by Inhibiting Tumor Apoptosis Evasion”的研究论文，该研究报道了一种新型的可原位激活凋亡通路的超分子拮抗剂用于肿瘤放疗增敏。
肿瘤的固有性及获得性辐射抵抗严重削弱了放射治疗效果。近年来，一系列放疗增敏剂的开发在增强癌症放疗效果方面展现出巨大的应用潜力。然而，目前已商品化的放疗增敏剂因无法克服肿瘤细胞凋亡逃避的问题，极大地限制了它们的临床应用。
基于此，刘鉴峰研究员团队将肿瘤特异性促凋亡多肽序列和碱性磷酸酶响应基团整合于可自组装的疏水肽骨架中，开发了一种可肿瘤原位激活凋亡通路的超分子拮抗剂。在肿瘤细胞膜高表达的碱性磷酸酶的催化作用下，该超分子拮抗剂可原位组装形成超分子纳米纤维，从而实现具有肿瘤选择性的高效细胞内化。进入胞内的超分子拮抗剂可以下调细胞凋亡抑制蛋白水平，有效阻断了其与半胱氨酸蛋白酶的相互作用，从而解除肿瘤细胞凋亡逃逸以显著提升抗肿瘤放疗效果。该研究首次利用抑制肿瘤细胞凋亡逃逸的超分子策略来增强肿瘤的放疗敏感性，为发展用于肿瘤治疗的先进放射疗法提供了新的思路。
该研究得到国家自然科学基金项目,天津市青年人才托举工程项目，中国医学科学院医学与健康科技创新工程等项目资助。中国医学科学院放射医学研究所博士生侯小雪、杨丽军副研究员为论文共同第一作者，中国医学科学院放射医学研究所刘鉴峰研究员、黄帆研究员以及天津医科大学总医院张文学主任为论文共同通讯作者。
原文链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/adfm.202302697
