基于前列腺癌新靶点CDK19的放射性药物开发并用于PET显像
2023年6月6日，中国医学科学院放射医学研究所在European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging杂志上发表了题为“PET imaging of new target CDK19 in prostate cancer”的研究论文，该研究首次报道了基于靶点CDK19用于前列腺癌PET显像的新型放射性诊断药物开发。
前列腺癌是全球男性最常见的恶性肿瘤之一。近年来，基于前列腺特异性膜抗原（PSMA）的PET显像已成功成为临床前列腺癌诊断、分期的有效方法。然而，对于神经内分泌前列腺癌（NEPC）和部分PSMA低表达前列腺癌的诊断效果仍十分有限。因此，寻找新的特异性靶点分子探针对于前列腺癌的诊断甚至治疗具有重要研究意义。
前期赵瑜研究员已证实细胞周期蛋白依赖性激酶19（CDK19）在前列腺癌特异性高表达，且能促进前列腺癌细胞中CYCLINL1/CDK19 /NEAT1-1复合物的形成，参与前列腺癌骨转移的发生和发展。基于此，李祎亮研究团队、赵瑜研究团队及天津肿瘤医院戴东主任团队采用分子对接、靶向配体和连接子定向合成以及质谱成像等技术，进行了新靶点CDK19分子探针的设计、合成及生物活性的表征。首次发现靶向CDK19的PET显像剂68Ga-IRM-015-DOTA，其在CDK19高表达的细胞及荷瘤小鼠模型中具有特异的信号摄取能力，尤其是在NEPC 和 CRPC 异种移植小鼠模型中均具有良好的成像潜质，未来极有可能成为评判有或没有 PSMA 病变的有效技术。该研究初步证明CDK19是新型放射性药物开发的理想靶点，其优化研究仍在继续。原文链接：https://doi.org/10.1007/s00259-023-06277-2。
该研究获得中国医学科学院基科费（2021-RC310-010）、中国医学科学院医学与健康科技创新工程项目（2021-I2M-1-060）等资助。中国医学科学院放射医学研究所赵瑜研究员、李祎亮研究员、樊赛军研究员为论文共同通讯作者，天津肿瘤医院戴东主任、中国医学科学院放射医学研究所博士后于江、博士生黄婷为论文第一作者。
