Kremen2促进非小细胞肺癌增殖转移的新机制
2023年6月3日，中国医学科学院放射医学研究所作为第一完成单位在Journal of Experimental & Clinical Cancer Research杂志上发表了题为“Kremen2 drives the progression of non-small cell lung cancer by preventing SOCS3-mediated degradation of EGFR”的研究论文，该研究首次报道了Kremen2促进非小细胞肺癌发生发展的机制。
肺癌是一种最常见的恶性肿瘤，非小细胞肺癌约占肺癌的85%，且非小细胞肺癌的临床预后较差。靶向疗法的出现使非小细胞肺癌 (NSCLC)的治疗取得了重大进展。然而，使用非小细胞肺癌靶向药物的患者不可避免地对治疗产生耐药性。因此，需要基于生物标志物的新靶点。跨膜受体Kremen2已被报道参与胃癌的发生与转移。然而，Kremen2在非小细胞肺中的作用和潜在机制尚不清楚。
本研究通过分析公共数据库和临床组织样本，首先评估Kremen2表达与NSCLC的相关性。实验结果显示，Kremen2在患者肿瘤组织中高表达，与患者预后不良呈正相关。进而又分别在细胞和动物水平证明了Kremen2对非小细胞肺癌细胞的促增殖和迁移能力。在作用机制方面，该研究发现Kremen2可以通过与SOCS3相互作用，阻断泛素依赖性的EGFR降解，从而维持EGFR介导的肿瘤信号通路的激活，促进NSCLC细胞增殖和转移，发挥其致瘤作用。研究证实了Kremen2在非小细胞肺癌发生发展中的作用， 同时提示Kremen2与放化疗耐受有密切关系，有望成为治疗NSCLC的新靶点。
该研究得到国家自然科学基金项目, 中国医学科学院医学与健康科技创新工程等项目资助。中国医学科学院放射医学研究所博士生孙毓筱为论文第一作者，中国医学科学院放射医学研究所刘强研究员、徐畅研究员以及天津市胸科医院孙大强院长为论文共同通讯作者。
原文链接：https://doi.org/10.1186/s13046-023-02692-3
