细胞膜表面原位自组装诱导肿瘤干细胞分化促进放疗增敏
2023年6月8日，中国医学科学院放射医学研究所为唯一单位在Advanced Materials杂志上发表了题为“Cancer Stem-like Cells-Oriented Surface Self-Assembly to Conquer Radioresistance”的最新研究成果。
肿瘤干细胞因具有无限自我更新以及分化能力，被认为是引起肿瘤放化疗抵抗的根本原因。但是，肿瘤干细胞多位于难以实现药物有效递送的肿瘤组织深处，并且还有乏氧以及低pH等不良因素加持，开发高效的肿瘤干细胞靶向药物一直是新药开发中的难点问题。
刘鉴峰研究员团队通过对乏氧肿瘤干细胞与普通肿瘤细胞进行对比，发现乏氧肿瘤干细胞相比于普通肿瘤细胞显著高表达乏氧相关蛋白碳酸酐酶IX（CAIX）。鉴于CAIX蛋白在维持肿瘤干细胞干性与促进肿瘤转移等方面的重要作用，团队以CAIX蛋白为靶点，设计了CAIX靶向诱导的原位自组装放疗增敏剂（CA-Pt）。CA-Pt在体外条件下可形成球状胶束，到达肿瘤部位后，通过“多肽单体释放-肿瘤干细胞靶向富集-细胞表面原位自组装”这一串联过程促进药物肿瘤深层组织渗透、提高肿瘤干细胞对放疗增敏剂的摄取、抑制CAIX诱导肿瘤干细胞分化。该放疗增敏剂在提高药物对肿瘤干细胞递送效率的同时，可改善乏氧及低pH等不利于放疗的肿瘤微环境，为克服肿瘤的放疗抵抗提供了新的策略。
该研究得到了国家自然科学基金杰出青年基金项目、国家自然科学基金面上项目、中国医学科学院医学与健康科技创新工程等项目的资助。中国医学科学院放射医学研究所博士后王倩、博士生曹红梅为论文共同第一作者，中国医学科学院放射医学研究所刘鉴峰研究员、任春华副研究员为论文共同通讯作者。
原文链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202302916
