自组装的三价多肽水凝胶疫苗用于肿瘤免疫治疗
2023年3月1日,中国医学科学院放射医学研究所作为第一完成单位在Acta Biomaterialia上发表题为“Supramolecular assembly of a trivalent peptide hydrogel vaccine for cancer immunotherapy”的研究论文。
疫苗在肿瘤免疫治疗中显示出巨大的前景。然而,由于肿瘤抗原表达的异质性,诱导强大和广泛的CD8 T细胞免疫对抗肿瘤具有挑战性。在本研究中,利用三种抗原表位偶联肽的自发超分子共组装构建了纳米纤维三价多肽水凝胶疫苗,该疫苗可以模拟细胞外基质和自然发生的蛋白质组装的纤维结构和生物学功能。该水凝胶疫苗可精确、灵活地按规定比例加载各种抗原肽,促进树突状细胞抗原提呈,显著改善CD8 T细胞应答和干扰素-γ(IFN-γ)的分泌。用该三价多肽水凝胶疫苗免疫C57BL/6小鼠,在没有额外的免疫佐剂或递送系统的情况下,引发了广泛的CD8 T细胞抗肿瘤免疫反应,显著抑制B16肿瘤的生长。该三抗原表位缀合肽的超分子共组装为开发具有显著治疗效果的肿瘤疫苗提供了一种简单、可定制和多功能的方法。这种可行而有效的联合组装策略为进一步开发设计更强抗原特异性T细胞应答的多价肿瘤疫苗提供了一个强有力的平台,同时还适用于新肿瘤表位的个性化免疫治疗。
该研究得到国家自然科学基金、中国医学科学院医学与健康科技创新工程、中央高校基本科研业务费等项目资助。中国医学科学院放射医学研究所宋会娟为论文第一作者,中国医学科学院放射医学研究所刘强研究员、中国医学科学院生物医学工程研究所王伟伟研究员以及山东肿瘤医院研究所时圣彬副主任医师为论文共同通讯作者。