樊赛军课题组揭示了褪黑素对小鼠唾液腺辐射损伤的调节作用
2023年6月30日，中国医学科学院放射医学研究所为唯一完成单位在Journal of Pineal Research上发表题为“Amelioration of gamma irradiation-induced salivary gland damage in mice using melatonin”的最新研究成果。
头颈部肿瘤（Head and neck cancers，HNC）是全球第七大最常诊断的恶性肿瘤。放射治疗是HNC的主要治疗方法之一，但放疗不可避免地引起唾液腺功能减退。唾液腺功能减退不仅导致口腔干燥，还会继发放射性口腔粘 膜炎、放射性龋齿和放射性涎腺炎等并发症，影响患者的生存质量。氨磷汀是唯一被批准用于治疗辐射诱导口干症的辐射防护剂，但因其静脉注射的给药方式以及伴随的严重不良反应，限制了氨磷汀的临床应用。因此，寻找一种有效的辐射防护剂来保护唾液腺具有重要的临床意义。褪黑激素（MLT）是一种由松果体和哺乳动物的外周器官合成的天然激素，具有调节昼夜节律、抗炎和抗氧化等作用，已被证实可以预防电离辐射诱导的造血、免疫和胃肠道损伤。然而，MLT对唾液腺辐射损伤的调节作用尚未确定。
基于以上科学问题，樊赛军课题组报道了MLT对全颈照射（WNI）诱导的小鼠唾液腺损伤的影响。结果证明，通过保护水通道蛋白AQP-5，MLT不仅可以缓解唾液腺功能障碍，维持唾液流速，还可以保护唾液腺结构，抑制WNI诱导的粘蛋白生成减少并降低纤维化程度。与受到WNI的小鼠相比，接受MLT治疗的小鼠通过对8-OHdG 和SOD2的影响调节了唾液腺的氧化应激，抑制了DNA损伤和细胞凋亡。机制研究表明，褪黑素可能部分通过调节RPL18A来减轻WNI诱导的口干症。此外，体外实验证明了MLT对唾液腺干细胞具有辐射保护作用。总之，本研究的数据表明，MLT可有效缓解辐射诱导的唾液腺损伤，从而为预防WNI诱导的口腔干燥症提供了一种新的候选疗法。
该研究得到国家自然科学基金项目、中国医学科学院医学与健康科技创新工程项目和放射所青年科研骨干项目的基金支持。硕士研究生任靓明为论文第一作者，路璐副研究员和樊赛军研究员为论文共同通讯作者。
原文链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/jpi.12897
