SUMO1修饰可稳定TET3蛋白并提高结直肠癌放疗敏感性
2023年5月18日，中国医学科学院放射医学研究所为第一完成单位在International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics（红皮杂志）上发表题为“SUMO1 Modification Stabilizes TET3 Protein and Increases Colorectal Cancer Radiation Therapy Sensitivity”的最新研究成果。
蛋白质翻译后修饰增加了蛋白质功能的多样性， 对调节细胞命运和功能至关重要重要。其中，SUMO家族介导的蛋白质SUMO化修饰是近年来研究人员一直关注的一种蛋白质翻译后修饰形式。 SUMO化修饰广泛参与蛋白质结构稳定、核转位和DNA 损伤修复等。TET3是参与结直肠癌DNA损伤响应的关键DNA去甲基化酶。该研究首次发现TET3 的表达与结直肠癌细胞系的辐射敏感性呈正相关，而且TET3是SUMO化修饰分子的靶蛋白，SUMO化修饰在其辐射敏感性调节中具有关键作用。该研究进一步证实了电离辐射在结直肠癌细胞中可显著诱导 TET3 蛋白的 SUMO1 修饰，稳定细胞核中TET3蛋白的水平，从而增加结直肠癌对放射治疗的敏感性这一调控机制。该研究阐明了TET3蛋白在结直肠癌中辐射增敏的作用取决于TET3 蛋白在其赖氨酸位点 K479、K758、K1012、K1188、K1397、K1623的SUMO1 修饰，进而稳定了TET3在细胞核中的表达并随后增加结直肠癌对放射治疗的敏感性。这项研究揭示了TET3蛋白的SUMO1修饰在辐射敏感性调节中的潜在关键作用，可能会为结直肠癌患者的放射增敏治疗提供新的靶点，同时，未来针对TET3蛋白SUMO1修饰靶点的药物开发有望使更多的结直肠癌患者受益。
该研究得到国家自然科学基金、中国医学科学院医学与健康科技创新工程的基金支持。刘凤婷为论文第一作者，刘强研究员为论文通讯作者。
