多功能纳米颗粒克服放疗抵抗增强肿瘤免疫治疗
近日，中国医学科学院放射医学研究所作为第一完成单位在Adv Healthc Mater期刊上发表题为“Glutathione Depletion-Induced Versatile Nanomedicine for Potentiating the Ferroptosis to Overcome Solid Tumor Radioresistance and Enhance Immunotherapy”的研究论文。
高水平的还原型谷胱甘肽是造成实体瘤辐射抵抗的一个主要因素。为了解决这种与谷胱甘肽相关的辐射抗性，中国医学科学院放射医学研究所辐射效应课题组构建了一种自组装的PDPCA@ATRA纳米递送系统，通过EPR效应渗透到肿瘤组织中，在肿瘤细胞内同步释放氧化应激放大因子(CA)和辐射耐受降低因子(ATRA)。该纳米粒子联合放疗通过内源性和外源性途径积累ROS，消耗谷胱甘肽，有效促进放疗诱导的肿瘤细胞铁死亡。通过NRF2-GSH-Gpx4信号轴破坏氧化还原动态平衡，从而克服肿瘤的辐射抗性。此外，PDPCA@ATRA纳米粒还能够促进DC细胞成熟，增强CD8+T细胞的浸润、增殖和干扰素-γ（IFN-γ）的分泌，并诱导了强大的全身抗肿瘤免疫反应。重要的是，PDPCA@ATRA纳米粒与αPD-1有效地协同作用，显著抑制了Lewis肿瘤的生长。该研究为克服肿瘤放疗耐受实现放射增敏提供了一种有效手段，为协同肿瘤的放疗和免疫治疗提供新技术。
该研究得到国家自然科学基金、中国医学科学院医学与健康科技创新工程等项目支持。中国医学科学院放射医学研究所宋会娟副研究员、博士生孙昊为论文共同第一作者，刘强研究员和王彦研究员为论文共同通讯作者。
原文链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adhm.202303412
