刘鉴峰团队开发了一种新型锰离子配位的自组装多肽水凝胶佐剂用于激活体液免疫和细胞免疫
2024年4月9日，中国医学科学院放射医学研究所作为第一完成单位在Advanced Functional Materials上发表题为“A Mn2+-Assisted Nanofiber-Hydrogel Adjuvant for Simultaneous Enhancement of Humoral and Cellular Immune Responses”的研究论文。
疫苗体系主要由抗原及佐剂两部分构成，对疫苗体系的优化也集中在对这两部分的改造与调节。随着对蛋白结构解析分辨率的提高，越来越多的免疫学家应用快速发展的冷冻电镜等设备得到病原体纳米级别结构，根据结构免疫学，已经基本实现疫苗开发中对抗原组分的精确选择与优化。与此同时，疫苗体系中另一重要组成部分—佐剂的相关研究却一直进展缓慢。
锰离子是一种新近发现的STING激动剂，可用于免疫反应的增强。然而，游离形式的锰离子在体内几乎不引起免疫反应。鉴于此，研究人员通过在自组装多肽分子中引入锰离子结合氨基酸模块，使其可在金属配位作用力帮助下与锰离子形成新的超分子组装体水凝胶。作者首先对锰离子与多肽分子的配位模式进行了详细探究，证明两者是以配位形式相互作用。进一步体外实验中，作者验证了水凝胶体系完全保留锰离子激活cGAS-STING通路的能力。体内动物实验表明该水凝胶具有优异的锰离子缓释能力，可诱导与铝佐剂相当强度的体液免疫反应。随后，作者使用两种模式抗原证明该水凝胶佐剂可以诱导抗原特异性CD8+T细胞产生，对包含该抗原的荷瘤小鼠展现出极强的抑制作用，并明显延长荷瘤小鼠生存期。
本研究开发的新型佐剂为锰离子相关佐剂的研发提供了新的思路。其组成成分明确，制备过程简单，有利于后期进行临床转化应用。
该研究得到国家杰出青年基金、国家自然科学基金、中国医学科学院医学与健康科技创新工程、中央高校基本科研业务费等项目资助。中国医学科学院放射医学研究所博士后贾海雪、硕士研究生林佳和博士研究生生王佃余为论文共同第一作者，杨丽军副研究员和刘鉴峰研究员为论文通讯作者。
原文链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/adfm.202315442
