阻断钙激活的氯离子通道ANO1减轻电离辐射引起的肠损伤
近日，中国医学科学院放射医学研究所作为第一完成单位在Journal of Advanced Research上发表题为“Blockade of calcium-activated chloride channel ANO1 ameliorates ionizing radiation-induced intestinal injury”的研究论文。
放射性肠炎是放疗过程中最常见的临床并发症之一。 Anoctamin 1（ANO1）既是一种氯离子通道蛋白，也是一种信号转导蛋白，参与多种病理生理过程。本研究利用细胞系、类器官、小鼠模型及人的直肠癌样本，多维度探讨靶向ANO1在减轻放射性肠炎同时对肿瘤的放疗敏感性的影响。研究结果表明，阻断在结直肠中高表达的钙激活氯离子通道蛋白ANO1可以减轻小鼠肠道电离辐射损伤。ANO1抑制剂CaCCinh-A01能够抑制钙激活的氯离子通道电流，下调ANO1蛋白表达，减轻辐射诱导的肠道损伤，并提高小鼠直肠癌模型的放疗敏感性。从机制上看，CaCCinh-A01上调钠-钾-氯共转运蛋白1（NKCC1）的蛋白表达，提高细胞内的氯离子浓度，抑制细胞膜去极化，进而抑制p53介导的DNA损伤信号传导，最终减轻电离辐射诱导的肠道损伤。这些发现表明，ANO1有望成为减轻直肠癌患者放疗副作用潜在治疗靶点。
本研究得到了中国医学科学院医学与健康科技创新工程、国家自然科学基金项目的资助。中国医学科学院放射医学研究所博士生郭玉莹为论文第一作者，中国医学科学院放射医学研究所张俊伶副研究员、樊赛军研究员，重庆医科大学第二附属医院的夏蕾主任医师为论文共同通讯作者。
原文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2090123225002280
