科学前沿｜刘强团队发现放射性肠损伤新靶点circDmbt1(3,4,5,6)并揭示其对放射性肠道损伤的保护作用及机制
2025年8月29日，中国医学科学院放射医学研究所以第一单位在Cellular & Molecular Biology Letters上发表题为“Radiation-sensitive circRNA promotes intestinal regeneration”的研究论文。
肠道是对电离辐射极为敏感的器官之一，肠道干细胞是肠上皮更新的来源，活跃性肠道干细胞受损后，肠道的自我更新以及增殖能力下降，各种功能性肠上皮细胞无法得到自我更新和及时补充，严重威胁肠道屏障的完整性，继而影响因接受放疗的盆腹腔肿瘤患者的生存质量。
环状RNA（circRNAs）是一类具有基因调控功能的非编码RNA分子。越来越多的circRNAs被发现广泛存在于植物、真菌和哺乳动物中，circRNAs也因其稳定性、组织特异性和疾病相关性备受关注。研究团队构建了急性放射性肠损伤小鼠模型并通过全转录组测序，筛选发现了一个新的电离辐射敏感circRNA并命名为circDmbt1(3,4,5,6)，该circRNA在消化道特异性高表达，并且主要定位在肠道隐窝部位的Lgr5+干细胞中。circDmbt1(3,4,5,6)对辐射非常敏感，其表达水平与肠上皮损伤程度相关，在辐射后肠道中呈现急剧下降趋势，可作为肠道急性辐射损伤的潜在标志物。同时circDmbt1(3,4,5,6)对电离辐射后肠上皮细胞、肠道类器官和肠组织具有保护作用，促进肠上皮细胞在电离辐射后的增殖并降低细胞凋亡和DNA损伤水平，并且促进电离辐射后肠道干细胞的存活。分子机制方面研究结果显示，circDmbt1(3,4,5,6)可通过miR-125a-5p/STAT3通路促进STAT3蛋白S727位点的磷酸化，促进辐射后肠上皮细胞再生，发挥肠道辐射保护作用。circDmbt1(3,4,5,6)可成为治疗放射性肠损伤的新靶点。
该研究得到了国家自然科学基金，中国医学科学院创新工程基金的支持。中国医学科学院放射医学研究所博士蔡慧、天津医科大学博士梁鑫和中国医科大学硕士艾莎珍为共同第一作者。中国医学科学院放射医学研究所刘强研究员、王彦研究员和纪凯华副研究员为论文共同通讯作者。
原文链接：https://cmbl.biomedcentral.com/articles/10.1186/s11658-025-00782-y
