科研前沿 | 樊赛军、刘伦涛团队开发多级生物屏障自适应肽类增敏剂，实现胶质母细胞瘤的高效放射治疗
2025年11月5日，中国医学科学院放射医学研究所作为第一完成单位，在ACS Nano在线发表了题为“Multistage Biobarrier-Adaptive Peptide Radiosensitizer with Low-Dose X-ray Augments Glioblastoma Radiotherapy via Destabilizing Lysosomal Homeostasis”的研究论文。
这项研究主要针对胶质母细胞瘤放疗抵抗的临床难题，以及现有放射增敏剂受限于血脑屏障穿透难、多靶点干预能力不足等问题。研究团队构建了一种多级生物屏障自适应的肽类放射增敏剂。该体系通过形貌的动态转变，依次克服血液循环、肿瘤组织渗透和细胞内滞留等多重递送屏障，并实现溶酶体靶向破坏，从而协同放大放疗敏感性。
研究首先设计并制备了能与肝素共组装的肽类增敏剂，使其在血液中以大尺寸负电颗粒稳定存在；随后在体外和细胞内验证了其响应肿瘤微环境中肝素酶而尺寸缩小、电荷反转的能力，以及进入肿瘤细胞后经组织蛋白酶B和酸性环境触发自组装成纳米纤维的特性。进一步机制研究发现，原位形成的纳米纤维能增加溶酶体膜通透性，抑制AKT信号活化、阻断细胞保护性自噬并破坏细胞骨架完整性。在U251原位胶质瘤模型和抗放射性U87模型中进行体内疗效评估，结合6 Gy放疗后，肿瘤抑制率分别达到82.5%和60.4%，优于临床药物甘氨双唑钠。该研究为克服胶质母细胞瘤及其他实体瘤的放射抗性提供了新的理论基础。
该研究得到国家自然科学基金、中国医学科学院医学与健康科技创新工程、天津市自然科学基金等项目资助。中国医学科学院放射医学研究所博士研究生胡雪寅、博士后程伟为论文共同第一作者，中国医学科学院放射医学研究所刘伦涛研究员、李树芹副教授、樊赛军研究员以及陈园方助理研究员为论文共同通讯作者。
论文链接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.5c15001
