科研前沿 | 刘鉴峰团队开发工程化纳米囊泡在体调控中性粒细胞抑制放疗后NETs介导的肿瘤转移
2026年3月10日,中国医学科学院放射医学研究所作为独立完成单位在Journal of Controlled Release上发表了题为“Neutrophil-hijacking vesicles suppress NET-mediated metastasis via targeted siRNA delivery after radiotherapy”的研究论文。
放射治疗是肿瘤治疗的重要手段,但临床研究发现放射治疗在杀伤肿瘤细胞的同时,可通过诱导炎症,促进中性粒细胞释放胞外陷阱(Neutrophil Extracellular Traps, NETs),进而加剧肿瘤远处转移。这项研究主要针对放疗诱导炎症微环境中,如何精准调控中性粒细胞功能,以在抑制NETs介导的肿瘤转移的同时保留其抗肿瘤作用这一关键科学问题。
研究要点:
针对这一挑战,研究团队开发了一种基于革兰氏阴性菌来源外膜囊泡(Outer Membrane Vesicles, OMVs)的工程化纳米递送系统。该系统通过“劫持”放疗后趋化至肿瘤部位的中性粒细胞,并利用其表面的病原体相关分子模式(PAMPs)特异性识别并进入中性粒细胞,使其成为天然药物载体。在放疗诱导的炎症肿瘤微环境中,该酸敏感纳米系统可富集于肿瘤部位并释放靶向NET-DNA感受器CCDC25的siRNA,有效沉默其表达,从而阻断NET-DNA介导的促转移信号通路,从源头抑制肿瘤转移。同时,OMVs还可重编程中性粒细胞功能,促进其向抗肿瘤表型转化,增强细胞毒性及免疫刺激能力,进一步放大抗肿瘤免疫应答。
综上,本研究构建的工程化纳米囊泡系统不仅能够在体内精准调控放疗相关炎症微环境中的中性粒细胞功能,还可协同实现基因沉默与免疫重塑,显著抑制NETs驱动的肿瘤远处转移。该策略为提升放疗疗效、克服放疗诱导的肿瘤进展提供了一种新思路。

该研究得到国家自然科学基金杰出青年基金、天津市自然科学基金、中国医学科学院医学与健康科技创新工程等项目资助。中国医学科学院放射医学研究所刘鉴峰研究员、刘金剑研究员和王和平博士后为论文共同通讯作者,博士后曹红梅、研究生米佳钰和王姝湘为论文共同第一作者。
论文链接:https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0168365926000350


